Flygplanet körde av landningsbanan på Miamis internationella flygplats, meddelar luftfartsmyndigheten FAA.
Enligt Rosie Cordero-Stutz, sheriff i Miami, har minst fem personer omkommit. Det ska dock inte råda någon ytterligare fara för allmänheten, säger hon.
Planet ligger på vad som ser ut som en grässluttning bredvid en bilväg inne på flygplatsområdet och har fattat eld.
Enligt Miamis brandkår träffade planet ett större antal bilar innan det hamnade på grässlänten.
Flygplanet, ett Boeing 767, kom från Puerto Rico och fraktade varor för Amazon, enligt CNN.
Alla landningsbanor på flygplatsen är stängda, rapporterar tv-kanalen.