Stadio Olimpico i Rom med en publikkapacitet på 70 634 åskådare kan gapa tomt när Lazio spelar sina hemmamatcher.
Italienska medier rapporterar att över 93 procent har valt att inte förnya sina årskort.
Det är en följd av fortsatta protester mot mångåriga ägaren Claudio Lotito.
Redan under andra halvan av förra säsongen bojkottade många av supportrarna matcherna.
De organiserade supportergrupperna har vädjat till övriga supportar att inte förlänga säsongskorten, i stället uppmanas de att närvara på lagets bortamatcher.
Ifrågasatt och kritiserad
Lazio slutade nia i Serie A förra säsongen, vilket var det sämsta resultatet för den klassiska storklubben sedan 2010.
Nu 69-årige Claudio Lotito räddade Lazio från konkurs 2004, men frustrationen och missnöjet från fansen har växt över åren.
Den kontroversielle stängdes av i flera månader som en del av en matchfixningsskandal 2006.
På senare tid har Claudio Lotito bland annat kritiserats för att ha sålt flera toppspelare.
Förra säsongen hade han ett öppet bråk med huvudtränaren Maurizio Sarri, som rev sitt kontrakt och gick till Atalanta.
Inför den här säsongen är Gennaro Gattuso ny huvudtränare, senast förbundskapten för Italien.