Olyckan inträffade vid gränsen mellan Umbrien och Lazio när en buss frontalkrockade med en husbil på söndagseftermiddagen.
Fyra av de omkomna befann sig i bussen, varav två var chaufförer. De två andra dödsoffren åkte i husbilen, rapporterar Rai. Ytterligare 26 personer har skadats.
Enligt polisens preliminära uppgifter kom husbilen över i det motsatta körfältet.
Flera andra bilar hann inte undvika olycksplatsen och blev också inblandade i olyckan. Ett av fordonen voltade.