Sommarens nyförvärv Issaka Seidu, Hjörtur Hermansson och Sam Larsson var alla i startelvan för IFK Göteborg på Studenternas IP.
För 31-årige Hermansson, som var på lån hos laget 2016, blev den första matchen tillbaka i Blåvitt något av ett misslyckande.
Mittbacken var involverad i de två första baklängesmålen innan han byttes ut strax efter halvtid.
Matchen slutade 4–1 till Sirius.
Billborn: ”Lite onödigt”
Blott sex minuter in i matchen slarvade islänningen i försvaret vilket resulterade i att Mohamed Soumah satte dit ledningsmålet för Sirius.
Stunden senare var Hermanssons försvarsinsats återigen bristfällig när han misslyckats med att få bort ett lättare inspel från Isak Bjerkebo, på vilket skytteligaledaren Robbie Ure kunde utöka ledningen.
Sirius upprätthåller därmed sin trend att göra minst två mål i varje match i årets allsvenska säsong.
Strax innan halvtid lyckades dock Göteborgslaget reducera på straff genom Sam Larsson, som därmed satte sitt första mål för Blåvitt sedan 2014.
– Det är knäckande. Först åker vi på en hörna lite onödigt och den andra är bara en rak boll, säger IFK Göteborgs huvudtränare Stefan Billborn i TV4:s halvtidsintervju.
Succé av Bjerkebo
I andra halvek utökade Sirius ytterligare när Marcus Lindberg hittade nät från utanför straffområdet, även då på framspelning av Bjerkebo. Med sju minuter kvar av den ordinarie speltiden var succéanfallaren åter inblandad i målskörden när hans avslut på mål sköts in på retur av August Ljungberg.
Uppsalalaget tar därmed sin tolfte vinst på 14 spelade matcher samtidigt som Blåvitt ligger kvar på en 13-placering. I nästa omgång gästas Göteborgslaget av Degerfors medan Sirius möter Halmstad på bortaplan.