Den 46-årige Maresca efterträder Pep Guardiola och har skrivit ett treårskontrakt.
”Manchester City är en klubb jag känner väldigt väl och att få chansen att träna det här laget är fantastisk möjlighet för mig”, säger Maresca i ett uttalande.
Enzo Maresca kommer senast från Chelsea där han fick sparken i januari efter meningsskiljaktigheter med ledningen. Han ledde Chelsea till seger i klubblags-VM och Conference League.
Maresca har varit i Manchester City tidigare, först som akademitränare och senare som assisterande till Guardiola.
Han efterträder en av historiens mest framgångsrika tränare. Pep Guardiola förde under tio år i klubben City till 17 titlar, däribland sex Premier League-titlar och en Champions League-titel, klubbens första.