Avalanche hann med allt den här kvällen hemma i Ball Arena.
Man gjorde fyra mål i powerplay, släppte in två i numerärt överläge och så då MacKinnons uppläxning av Clarke med drygt sex minuter kvar av den tredje perioden.
Innan målpartyt var över hade också Gabriel Landeskog överlistat Darcy Kuemper i Kingskassen med sitt 7-4-mål.
För LA Kings var det en tuff seriepremiär mot ett topplag som Colorado.
Darcy Kuemper övertygade inte i kassen. Ska han konkurrera med Anton Forsberg måste Kuemper vara bättre än så här.
Forsberg tog över rollen som förstemålvakt under slutet av förra säsongen och nattens insats höjde inte aktiekursen för Kuemper.
Tung kväll för förstakedjan
Lagets två svenska utespelare, Adrian Kempe och Andre Lee, blev utan poäng. Förstakedjan med Kempe, Quinton Byfield och Artemi Panarin (1 mål) hade svårt att komma i gång.
Lee fick bara elva byten och 7.56 minuter på isen i fjärdekedjan.
Hos Avalanche var det stjärnorna som levererade. Förutom MacKinnons två mål noterade Artturi Lehkonen (2 mål), Brock Nelson (2+1), Nazem Kadri (2 assist) och Martin Necas (1 assist) poäng.
Det är svårt att förstå hur Colorado kunde åka ut i fyra raka matcher i semifinalen av Stanley Cup i våras, vinnare av Presidents Trophy som man var.
Men då ställdes man mot Vegas Golden Knights.
McKenna poänglös igen
I nattens tredje match tog Toronto Maple Leafs en snabb revansch för 2-3-förlusten mot Montreal Canadiens i tisdagens premiär.
Nu besegrade man New York Islanders med 2-1. Gästernas tröstmål gjordes av Emil Heineman med knappt sex minuter kvar.
Torontos målskyttar var Colton Sissons och Easton Cowan.
Draftettan Gavin McKenna blev utan poäng på nytt liksom nyförvärvet Kirill Marchenko från Columbus.